PENDAHULUAN
Ginjal merupakan organ yang bekerja paling optimal dalam sistem urinari. Komponen lainnya secara umum berperan sebagai jalur atau penyimpanan urin. Fungsi utama ginjal adalah memproduksi urin, mengekskresikan produk buangan, dan mereabsorpsi air dan zat terlarut (Killeen, 2017).
Menurut guideline Kidney Disease: Improving Global Outcomes (KDIGO), penyakit ginjal didefinisikan sebagai abnormalitas struktur atau fungsi ginjal yang memiliki implikasi pada kesehatan. Durasi lebih dari 3 bulan didefinisikan sebagai gagal ginjal kronis, sedangkan durasi kurang atau sama dengan 3 bulan didefinisikan sebagai gagal ginjal akut (Levey et al. 2020).
Data penyakit ginjal di Indonesia, diperoleh dari data riset kesehatan dasar (riskesdas). Berdasarkan data riskesdas, prevalensi penyakit ginjal kronis pada tahun 2018 adalah 3.8% dan prevalensi gagal ginjal pada tahun 2013 adalah 2%. Berdasarkan data kementrian kesehatan RI, pembiayaan pelayanan kesehatan untuk penyakit ginjal oleh badan penyelenggara jaminan sosial (BPJS) mengalami peningkatan dari tahun 2014 ke 2015. Pembiayaan penyakit gagal ginjal merupakan peringkat kedua pembiayaan terbesar dari BPJS Kesehatan (Riskesdas, 2018; Depkes, 2017).
Intervensi saat ini untuk memperlambat kematian akibat gagal ginjal kronis bergantung pada dialisis dan transplantasi ginjal yang memakan biaya yang cukup besar (Wang et al. 2016). Disisi lain, pengobatan herbal merupakan pendekatan terapi yang dapat membantu mencegah kebutuhan dialisis dengan mengobati penyebab penyakit ginjal (Yarnell dan Abascal, 2007). Produk natural dan herbal banyak digunakan untuk penelitian karena potensi terapeutik yang tinggi dan harga serta efek samping yang realtif lebih rendah dibandingkan obat sintetik (Sudjarwo et al. 2012). Indonesia sebagai negara dengan keanekaragaman hayati memiliki beragam tumbuhan obat yang perlu dikembangkan dan dioptimalkan pemanfaatannya (Sholikhah, 2016). Oleh karena itu, kajian pustaka ini diharapkan dapat memberikan gambaran terkait beberapa tumbuhan yang dapat memproteksi kerusakan ginjal sehingga dapat mencegah ataupun menghambat progresi kerusakan ginjal.
METODE REVIU
Pengkajian dilakukan dengan cara mencari tumbuhan yang berpotensi sebagai agen proteksi kerusakan ginjal menggunakan metode Boolean searching dan truncation pada mesin pencari (search engine), yaitu Pubmed (www.pubmed.ncbi.nlm.nih. gov) dan Google Scholar (www.scholar.google.go.id). Metode Boolean searching menggunakan penghubung AND, OR, ataupun NOT dalam istilah atau kalimat yang digunakan dalam pencarian. Boolean searching yang digunakan pada studi literatur ini adalah AND dan OR. Penghubung AND digunakan untuk mempersempit pencarian yang termasuk dalam kata kunci yang dihubungkan dengan AND, sedangkan penghubung OR digunakan untuk menghasilkan pencarian yang termasuk salah satu atau semua kata kunci yang digunakan. Truncation, dengan simbol *, digunakan untuk mencari asal atau akar kata. Hal ini bermanfaat saat istilah atau variasi pelafalan yang muncul banyak (Littlewood dan Kloukos, 2019).
Kata kunci yang digunakan diantaranya kidney, neph*, renal, failure, extract, plant, protect, dan ameliorate. Kriteria inklusi yang digunakan adalah jurnal yang membahas tumbuhan di Indonesia, jurnal dengan batasan 10 tahun terakhir, yaitu 2011-2021, free full text, dan terdata dalam Scimago. Keberadaan tumbuhan di Indonesia dicek pada situs Sentra Informasi Obat Bahan Alam (SIOBA) Badan POM RI (www.sioba.pom.go.id). Jurnal yang terdata pada Scimago dicek pada Scimago Journal & Country Rank (www.scimagojr.com). Kriteria eksklusi pada studi ini adalah jurnal dengan pengujian komputasi dan jurnal yang memuat tumbuhan campuran. Jurnal yang dianalisis lebih lanjut adalah jurnal yang menunjukkan efek proteksi dari tumbuhan terhadap kerusakan ginjal untuk studi in vivo dan uji klinik serta terhadap sel untuk studi in vitro.
HASIL DAN PEMBAHASAN
Hasil pustaka yang memenuhi kriteria inklusi dan dianalisis lebih lanjut berjumlah 50 jurnal dengan total tumbuhan yang memiliki efek proteksi terhadap kerusakan ginjal berjumlah 23. Tumbuhan tersebut melalui uji in vitro, in vivo, maupun klinik disajikan pada Tabel 1.
Tabel 1. Tumbuhan Indonesia sebagai Agen Proteksi Kerusakan Ginjal
| N'Ǥ | Nama T—mb—ha | BagiaȀ me–ab'li– ›ag dimafaa–ka | M'del ke"—•aka gijal | D'•i• | P—•–aka |
|---|---|---|---|---|---|
| ͳ. | Abel'•ch—• aih'– Medic. ȋdaun gediȌ | KapsuI Huangkui yang mengandung ekstrak daun gedi | Kronis | ʹ g/kg | Tu e– alǤ ʹͲͳ͵ |
| KapsuI Huangkui yang mengandung ekstrak daun gedi | Kronis | ͷ, ͳ͵ͷ, dan ͵ͲͲ mg/kg | Ge e– alǤ ʹͲͳ | ||
| ʹ. | Alli— •a–i˜— L. ȋbawang putihȌ | Ekstrak etanol bawang putih | Akut | ʹͲ mg/kg | Nasri, Nematbakhsh, e– alǤ ʹͲͳ͵ |
| Jus bawang putih ȋSǦall›lc›•–eie dan diall›l •—lfideȌ | Akut | Ͳ.ʹ g/ml/ͳͲͲ kg | Bagheri e– alǤ ʹͲͳͳ | ||
| ͵. | A'a •"—a'•a L. ȋsrikayaȌ | Ekstrak air daun srikaya | Kronis | ͵ͲͲ mg/kg | Deshmukh e– alǤ ʹͲͳͳ |
| Ͷ. | A"ede"a c'"dif'lia ȋTen.Ȍ Steenis ȋbinahongȌ | Ekstrak etanol daun binahong ȋflavonoidȌ | Akut | ͷͲ, ͳͲͲ, dan ͳͷͲ mg/kg | Sukandar e– alǤ ʹͲͳͳ |
| ͷ. | Aœadi"ach–a idica A. H. L. Juss ȋmimbaȌ | Ekstrak metanol daun mimba ȋkuersetinȌ | Akut | ͷͲͲ mg/kg | Ezz-Din e– alǤ ʹͲͳͳ |
| . | Caellia •ie•i• ȋL.Ȍ O. K ȋtehȌ | Ekstrak air teh hijau | Kronis | ͳͲͲ mg/kg | Ryu e– alǤ ʹͲͳͳ |
| Ekstrak etanol teh hijau ȋpolifenolȌ | Akut | ͳͲ mg/kg/hari | Nasri e– alǤ ʹͲͳͷ | ||
| Ekstrak teh hijau | Akut | ͳͲ mg/kg/hari | Nasri Ahmadi e– alǤ ʹͲͳ͵ | ||
| Epigalokatekin-͵-galat | Akut | ͳͲͲ mg/kg | Zou e– alǤ ʹͲͳͶ | ||
| . | C'"iad"— •a–i˜— L. ȋketumbarȌ | Ekstrak etil asetat ketumbar ȋflavonoid, polifenolȌ | Akut | ʹͲͲ dan ͶͲͲ mg/kg | Lakhera e– alǤ ʹͲͳͷ |
| ͺ. | C—"c—a l'ga L. ȋkunyitȌ | Kurkumin | Kronis | ͷ mg/kg | Ghosh e– alǤ ʹͲͳʹ |
| ͻ. | Gl›c›""hiœa glab"a L. ȋakar manisȌ | Glisirizin | Akut | Ͳ mg/kg | Ye e– alǤ ʹͲͳͶ |
| ͳͲ. | Me–ha 'i'e"a–a Linn. ȋpeperminȌ | Minyak esensial daun pepermin | Akut | ͶͲ mg/kg | Bellassoued e– alǤ ʹͲͳͺ |
| ͳͳ. | M'"iga 'leife"a ȋkelorȌ | Ekstrak etanol daun kelor ȋflavonoid dan –"ace elee–•Ȍ | Akut | ʹͲͲ mg/kg | Karthivashan e– alǤ ʹͲͳ |
| ͳʹ. | M—""a›a k'eigii ȋL.Ȍ Spreng ȋsalam kojaȌ | Murrayanin | Akut | ͷ dan ͳͲ mg/kg | Gupta e– alǤ ʹͲͳͻ |
| ͳ͵. | Nigella •a–i˜a L ȋjinten hitamȌ | Ekstrak hidroalkoholik biji jinten hitam ȋtimokuinon, karvakrol, t anetol, dan Ͷ-terpineolȌ | Akut | ͳͲͲ dan ʹͲͲ mg/kg | Hosseinian e– alǤ ʹͲͳͺ |
| Minyak jinten hitam ȋasam lemak bebas, karvakrol, p-simen, dan timokuinonȌ | Akut | ʹ mg/ml | Farooqui e– alǤ ʹͲͳ | ||
| Timokuinon | Akut | ͳͲ mg/kg | Sener e– alǤ ʹͲͳ | ||
| Timokuinon | Akut | ͳͲ mg/kg | Ulu e– alǤ ʹͲͳʹ | ||
| ͳͶ. | Ph›lla–h—• i"—"i L. ȋmeniranȌ | Ekstrak air daun meniran ȋalkaloid, flavonoid, koumarin, dan polifenolȌ | Kronis | ʹͲͲ dan ͶͲͲ mg/kg | Giribabu e– alǤ ʹͲͳͶ |
| Ekstrak air daun meniran ȋasam palmitat, asam linoleatȌ | Kronis | ʹͲͲ dan ͶͲͲ mg/kg | Giribabu e– alǤ ʹͲͳ |
| N'Ǥ | Nama T—mb—ha | BagiaȀ me–ab'li– ›ag dimafaa–ka | M'del ke"—•aka gijal | D'•i• | P—•–aka |
|---|---|---|---|---|---|
| ͳͷ. | Pi'e" ig"— L. ȋladaȌ | Piperin | Kronis | ͷͲ, ͳͲͲ, dan ʹͲͲ mg/kg | Sudjarwo e– alǤ ʹͲͳʹ |
| ͳ. | P—ica g"aa–— L. ȋdelimaȌ | Ekstrak hidroalkoholik bunga delima | Akut | ʹͷ mg/kg | Sadeghi e– alǤ ʹͲͳͷ |
| Ekstrak metanol daun delima | Kronis | ʹͲͲ dan ͶͲͲ mg/kg | Mestry e– alǤ ʹͲͳ | ||
| Minyak biji delima | Akut | Ͳ.ͺ mg/kg | Boroushaki e– alǤ ʹͲͳͶ | ||
| Minyak biji delima ȋasam punikatȌ | Kronis | Ͳ.Ͷ dan Ͳ.ͺ mg/kg | Mollazadeh e– alǤ ʹͲͳ | ||
| ͳ. | Rhe— 'fficiale Baillon ȋkelembakȌ | Ekstrak etanol akar dan rizoma kelembak ȋantrakuinonȌ | Akut | ͳʹͲͲ mg/kg | Gao e– alǤ ʹͲͳ |
| Ekstrak petroleum eter, etil asetat, dan butanol akar kelembak | Kronis | ͺͲ, ʹͲ, dan Ͳ mg/ml | Z. Zhang e– alǤ ʹͲͳͷ | ||
| Rhein | Akut | ʹͲ, ͶͲ, dan ͺͲ mg/kg | Yu e– alǤ ʹͲͳͷ | ||
| Rhein | Kronis | ͳʹͲ mg/kg | Q. Zhang e– alǤ ʹͲͳ | ||
| ͳͺ. | R'•a"i—• 'fficiali• L. ȋrosmeriȌ | Asam rosmarinat | Akut | ͷͲ mg/kg/hari | Bayomy e– alǤ ʹͲͳ |
| Ekstrak air daun rosmeri | Akut | ͺͲͲ mg/kg/hari | Changizi Ashtiyani e– alǤ ʹͲͳ͵ | ||
| ͳͻ. | S'la— l›c''e"•ic— L. ȋtomatȌ | Likopen | Akut | Ͷ mg/kg/hari | Bayomy e– alǤ ʹͲͳ |
| ʹͲ. | S›œ›gi— a"'a–ic— ȋL.Ȍ Merr. & Perry ȋcengkehȌ | Asam maslinat | Kronis | ͺͲ mg/kg | Mkhwanazi e– alǤ ʹͲͳͶ |
| ʹͳ. | T"ig'ella f'e—g"aec— L ȋkelabetȌ | Ekstrak air biji kelabet | Kronis | ͶͶͲ, ͺͲ, dan ͳͶͲ mg/kg | Xue e– alǤ ʹͲͳͳ |
| Serbuk biji kelabet ȋfenol, flavonoidȌ | Akut | ͳͲΨ | Mbarki e– alǤ ʹͲͳ | ||
| Serbuk biji kelabet ȋflavonoidȌ | Kronis | ͷΨ | Belaï d-Nouira e– alǤ ʹͲͳ͵ | ||
| ʹʹ. | Vi–i• ˜iife"a L. ȋanggurȌ | Proantosianidin biji anggur | Kronis | ʹͷͲ mg/kg | Ding e– alǤ ʹͲʹͲ |
| Proantosianidin biji anggur | Akut | ͳͲͲ mg/kg | Ozkan e– alǤ ʹͲͳ͵ | ||
| Proantosianidin biji anggur | Kronis | ʹͷͲ mg/kg/hari | Li e– alǤ ʹͲͳ | ||
| Proantosianidin biji anggur | Kronis | ͷͲͲ mg/kg | Bao e– alǤ ʹͲͳͷ | ||
| Serbuk biji anggur dalam kapsul ȋpolifenolȌ | Kronis | ʹ.ͳ g/hari | Turki e– alǤ ʹͲͳ | ||
| ʹ͵. | Zigibe" 'fficiale Roscoe ȋjaheȌ | Ekstrak air rizoma jahe ȋpolifenol, flavonoidȌ | Akut | ͳʹͷ mg/kg | Joshi e– alǤ ʹͲͳ |
| Ekstrak etanol rizoma jahe ȋ- shogaol, -gingerolȌ | Kronis | ͶͲͲ dan ͺͲͲ mg/kg | Al Hroob e– alǤ ʹͲͳͺ | ||
| Ekstrak etanol rizoma jahe ȋpolifenol, flavonoidȌ | Kronis | ͳͲͲ dan ʹͲͲ mg/kg | Gabr e– alǤ ʹͲͳͻ |
| N'Ǥ | Nama T—mb—ha | BagiaȀ me–ab'li– ›ag dimafaa–ka | M'del ke"—•aka gijal | D'•i• | P—•–aka |
|---|---|---|---|---|---|
| Ekstrak etanol rizoma jahe ȋshogaol, zingeberon, fenol, zingeron, gingerolȌ | Kronis | ʹͲͲ mg/kg | Ramudu e– alǤ ʹͲͳͳ | ||
| Ekstrak hidroalkoholik rizoma jahe ȋflavonoid dan senyawa fenolikȌ | Akut | ʹͲͲ mg/kg | Nasri e– alǤ ʹͲͳ͵ | ||
| Ekstrak petroleum eter, kloroform, etanol rizoma jahe ȋflavonoid, sterol, triterpene, alkaloidȌ | Kronis | ʹͲͲ mg/kg | Hamed e– alǤ ʹͲͳʹ |
Penggunaan empiris
Penggunaan empiris dari tumbuhan yang diperoleh selanjutnya dicek dengan menggunakan buku Cabe Puyang, Kloppenburg, maupun situs SIOBA. Hasilnya didapatkan 4 tumbuhan yang bersesuaian untuk penyakit ginjal, diantaranya Azadirachta indica A. H. L. Juss (mimba), Glycyrrhiza glabra L. (akar manis), Nigella sativa L. (jinten hitam), dan Phyllanthus niruri L. (meniran) .
Mekanisme induktor dalam menghasilkan kerusakan ginjal
Pada jurnal yang diperoleh, permodelan dilakukan menggunakan induktor. Induktor yang digunakan untuk menyebabkan kerusakan ginjal diklasifikasikan berdasarkan model kerusakan ginjal yang dihasilkan. Mekanisme terjadinya kerusakan ginjal akut melibatkan stres oksidatif, inflamasi, apoptosis, perubahan ekspresi transporter organik anion dan kation ginjal, maupun interaksi dengan situs nukleofilik (Bayomy et al., 2017; Gao et al., 2016; Nasri, Nematbakhsh, et al., 2013; Ulu et al., 2012; Zou et al., 2014). Untuk mekanisme terjadinya kerusakan ginjal kronis melibatkan stress oksidatif, inflamasi, apoptosis, fibrosis, vasokonstriksi, dan defisiensi Klotho. Klotho merupakan protein yang diekspresikan pada tubulus kontortus ginjal yang menunjukkan aktivitas proteksi ginjal melalui regulasi sinyaling intraselular, yaitu TGF-Ⱦ. TGF-Ⱦ diketahui merupakan faktor patologi yang memediasi kerusakan ginjal kronis (Mahmoud et al., 2012; Ryu et al., 2011; Tu et al., 2013; Turki et al., 2016; Q. Zhang et al., 2017).
MEKANISME TUMBUHAN DALAM MEMPROTEKSI KERUSAKAN GINJAL
Berdasarkan mekanisme terjadinya kerusakan ginjal yang dihasilkan, mekanisme tumbuhan dalam memproteksi kerusakan ginjal diantaranya sebagai antioksidan, antiinflamasi, menghambat apoptosis, meningkatkan transporter organik, menghambat interaksi dengan situs nukleofilik, memperbaiki fibrosis, meningkatkan regulasi Klotho, maupun menghambat sistem reninangiotensin-aldosteron (RAAS) (Bagheri et al. 2011; Yu et al. 2015; Zou et al. 2014; Ulu et al. 2012; Gao et al. 2016; Giribabu et al. 2017; Q. Zhang et al. 2017; Ryu et al. 2011).
KESIMPULAN
Berdasarkan hasil review, tumbuhan Indonesia yang berpotensi sebagai agen proteksi terhadap kerusakan ginjal yang diperoleh berjumlah 23 tumbuhan, dimana yang digunakan pada kondisi akut terdapat 11 tumbuhan, diantaranya Glycyrrhiza glabra L. (akar manis), Allium sativum L. (bawang putih), Anredera cordifolia (Ten.) Steenis (binahong), Nigella sativa L. (jinten hitam), Moringa oleifera (kelor), Coriandrum sativum L. (ketumbar), Azadirachta indica A. H. L. Juss (mimba), Mentha piperata Linn. (pepermin), Rosmarinus officinalis L. (rosmeri), Murraya koenigii (L.) Spreng (salam koja), dan Solanum lycopersicum L. (tomat), sedangkan yang digunakan pada kondisi kronis terdapat 6 tumbuhan, diantaranya Syzygium aromaticum (L.) Merr. & Perry (cengkeh), Abelmoschus manihot Medic. (daun gedi), Curcuma longa L. (kunyit), Piper nigrum L. (lada), Phyllanthus niruri L. (meniran), dan Annona
squamosa L. (srikaya). Tumbuhan yang dapat digunakan pada kedua kondisi terdapat 6 tumbuhan, diantaranya Vitis vinifera L. (anggur), Punica granatum L (delima), Zingiber officinale Roscoe (jahe), Trigonella foenumgraecum L (kelabet), Rheum officinale Baillon (kelembak), dan Camellia sinensis (L.) O. K (teh). Dari 23 tumbuhan yang diperoleh, terdapat 4 tumbuhan yang sesuai dengan penggunaan empiris untuk mengatasi penyakit ginjal, diantaranya meniran, akar manis, mimba, dan jinten hitam.
Tumbuhan sebagai agen proteksi kerusakan ginjal yang potensial diperoleh berdasarkan dosis terendah yang signifikan secara statistik untuk masing-masing jenis kerusakan ginjal. Pada kondisi kerusakan akut, diantaranya ekstrak etanol teh hijau 10 mg/kg, likopen 4 mg/kg, jus bawang putih 0.2 g/ml/100 kg, minyak biji delima 0.8 mg/kg, dan serbuk biji kelabet 10%, sedangkan pada kondisi kronis, diantaranya ekstrak air teh hijau, ekstrak metanol daun delima, ataupun ekstrak etanol rizoma jahe 100 mg/kg, kurkumin 75 mg/kg, minyak biji delima 0.4 mg/kg, dan serbuk biji kelabet 5%.
SARAN
Perlu dilakukan penelitian lebih lanjut terkait zat aktif tumbuhan terkait serta mekanisme kerjanya dalam memproteksi kerusakan ginjal
DAFTAR PUSTAKA
Al Hroob A M, Abukhalil M H, Alghonmeen R D, Mahmoud A M, 2018, Ginger alleviates hyperglycemia-induced oxidative stress, inflammation and apoptosis and protects rats against diabetic nephropathy, Biomed Pharmacother 106: 381Ȃ389. https:// doi.org/10.1016/j.biopha.2018.06.148
Bagheri F, Gol A, Dabiri S, Javadi A, 2011, Preventive Effect of Garlic Juice on Renal Reperfusion Injury, Iran J Kidney Dis 5(3): 194Ȃ 200.
Bao L E I, Zhang Z, Dai X, Ding Y E, Jiang Y, Li Y, 2015, Effects of grape seed proanthocyanidin extract on renal injury in type 2 diabetic rats, Mol Med Rep 11(1): 645Ȃ652. https://doi.org/10.3892/mmr.2014.2768
Bayomy N A, Elbakary R H, Ibrahim M A A, Abdelaziz E Z, 2017, Effect of Lycopene and Rosmarinic Acid on Gentamicin Induced Renal Cortical Oxidative Stress, Apoptosis, and Autophagy in Adult Male Albino Rat, Anat Rec 300(6): 1137Ȃ1149. https://doi.org/10.1002/ar.23525
Belaïd-Nouira Y, Bakhta H, Haouas Z, Flehi-Slim I, Cheikh H Ben, 2013, Fenugreek seeds reduce aluminum toxicity associated with renal failure in rats, Nutr Res Prac 7(6): 466Ȃ474. https://doi.org/10.4162/nrp.2013.7. 6.466
Bellassoued K, Ben Hsouna A, Athmouni K, Van Pelt J, Makni Ayadi F, Rebai T, Elfeki, A, 2018, Protective effects of Mentha piperita L. leaf essential oil against CCl4 induced hepatic oxidative damage and renal failure in rats, Lipids Health Dis 17(1): 1Ȃ14. https://doi.org/10.1186/s12944-017-0645-9
Boroushaki M T, Asadpour E, Sadeghnia H R, Dolati K, 2014, Effect of pomegranate seed oil against gentamicin-induced nephrotoxicity in rat, J Food Sci Technol 51(11): 3510Ȃ3514. https://doi.org/10.1007/ s13197-012-0881-y
Changizi Ashtiyani S, Zohrabii M, Hassanpoor A, Hosseini N, Hajihashemi S, 2013, Oral administration of the aqueous extract of Rosmarinus officinalis in rats before renal reperfusion injury, Iranian J Kidney Dis, 7(5): 367Ȃ375.
Depkes, 2017, InfoDATIN Pusat Data dan Informasi Kementerian Kesehatan RI: Situasi Penyakit Ginjal Kronis, www.depkes.go.id/resources/download/pusdat in/infodatin/, 1Ȃ10 (diakses 2 Mei 2021)
Deshmukh A B, Patel J K, 2011, Aqueous extract of Annona squamosa L. ameliorates renal failure induced by 5/6 nephrectomy in rat. Indian J Pharmacol 43(6): 718Ȃ721. https://doi.org/10.4103/0253-7613.89834
Ding Y, Li H, Li Y, Liu D, Zhang L, Wang T, Liu T, Ma L, 2020, Protective Effects of Grape Seed Proanthocyanidins on the Kidneys of Diabetic Rats through the Nrf2 Signalling Pathway, Evid
Based Complement Alternat Med 2020. https://doi.org/10.1155/ 2020/5205903
Ezz-Din D, Gabry M S, Farrag, A R H, Abdel Moneim A E, 2011, Physiological and histological impact of Azadirachta indica neem leaves extract in a rat model of cisplatin-induced hepato and nephrotoxicity, J Med Plant Res 5(23): 5499Ȃ 5506.
Farooqui Z, Ahmed F, Rizwan S, Shahid F, Khan A A, Khan F, 2017, Protective effect of Nigella sativa oil on cisplatin induced nephrotoxicity and oxidative damage in rat kidney, Biomed Pharmacother 85: 7Ȃ15. https://doi.org/ 10.1016/j.biopha.2016.11.110
Gabr S A, Alghadir A H, Ghoniem G A, 2019, Biological activities of ginger against cadmiuminduced renal toxicity, Saudi J Biol Sci 26(2), 382Ȃ389. https://doi.org/ 10.1016/j.sjbs.2017.08. 008
Gao D, Zeng L N, Zhang P, Ma Z J, Li R S, Zhao Y L, Zhang Y M, Guo Y M, Niu M, Bai Z F, Xiao X H, Gao W W, Wang J B, 2016, Rhubarb anthraquinones protect rats against mercuric chloride (HgCl2) induced acute renal failure, Molecules 21(3). https://doi.org/ 10.3390/molecules21030298
Ge J, Miao J J, Sun X Y, Yu J Y, 2016, Huangkui capsule, an extract from Abelmoschus manihot L. medic, improves diabetic nephropathy via activating peroxisome proliferator-activated receptor (PPAR)-Ƚ/ɀ and attenuating endoplasmic reticulum stress in rats, J Ethnopharmacol 189: 238Ȃ249. https://doi.org/10.1016/j.jep.2016.05.033
Ghosh S S, Krieg R, Massey H D, Sica D A, Fakhry I, Ghosh S, Gehr T W B, 2012, Curcumin and enalapril ameliorate renal failure by antagonizing inflammation in 5/6 nephrectomized rats: Role of phospholipase and cyclooxygenase, Am J Physiol Renal Physiol 302(4): 439Ȃ454. https://doi.org/10.1152/ajprenal.00356.2010
Giribabu N, Karim K, Kumar E, Salleh N, 2017, Phyllanthus niruri leaves aqueous extract improves kidney functions, ameliorates kidney oxidative stress, inflammation , fibrosis and apoptosis and enhances kidney cell proliferation in adult male rats with diabetes mellitus, J Ethnopharmacol 205: 123Ȃ137. https://doi.org/10.1016/j.jep.2017.05.002
Giribabu N, Rao P V, Kumar K P, Muniandy S, Rekha S S, Salleh N, 2014, Aqueous Extract of Phyllanthus niruri Leaves Displays In Vitro Antioxidant Activity and Prevents the Elevation of Oxidative Stress in the Kidney of Streptozotocin-Induced Diabetic Male Rats, Evid Based Complement Alternat Med 2014.
Gupta S, Khajuria V, Wani A, Nalli Y, Bhagat A, Ali A, Ahmed Z, 2019, Murrayanine Attenuates Lipopolysaccharide-induced Inflammation and Protects Mice from Sepsis-associated Organ Failure, Basic Clin Pharmacol Toxicol 124(4): 351Ȃ359. https://doi.org/ 10.1111/bcpt.13032
Hamed M A, Ali S A, El-rigal N S, 2012, Potential of Ginger against Renal Injury Induced by Carbon Tetrachloride in Rats, Sci World J 2012. https://doi.org/ 10.1100/2012/840421
Hosseinian S, Hadjzadeh M A R, Roshan N M, Khazaei M, Shahraki S, Mohebbati R, Rad A K, 2018, Renoprotective effect of Nigella sativa against cisplatin-induced nephrotoxicity and oxidative stress in rat, Saudi J Kidney Dis Transpl 29(1): 19Ȃ29. https://doi.org/10.4103/1319- 2442.225208
Joshi D, Srivastav S K, Belemkar S, Dixit V A, 2017, Zingiber officinale and 6-gingerol alleviate liver and kidney dysfunctions and oxidative stress induced by mercuric chloride in male rats: A protective approach, Biomed Pharmacother 91: 645Ȃ655. https://doi.org/ 10.1016/j.biopha.2017.04.108
Karthivashan G, Kura A U, Arulselvan P, Isa N M, Fakurazi S, 2016, The modulatory effect of Moringa oleifera leaf extract on endogenous antioxidant systems and inflammatory markers in an acetaminophen-induced nephrotoxic mice model, PeerJ 4: e2127 https://doi.org/10.7717/ peerj.2127
Killeen A A, 2017, Kidney Learning Guide, 1Ȃ43
Kloppenburg-Versteegh, J, 1983, Petunjuk Lengkap Mengenai Tanam-tanaman Di
Indonesia, CD. R.S. Bethesda dan Andi Offset, Yogyakarta
Lakhera A, Ganeshpurkar A, Bansal D, Dubey N, 2015, Chemopreventive role of Coriandrum sativum against gentamicin-induced renal histopathological damage in rats, Interdiscip Toxicol 8(2): 99Ȃ102. https://doi.org/10.1515/intox-2015-0015
Levey A S, Eckardt K, Dorman N M, Christiansen S L, Hoorn E J, Ingelfinger J R, Inker L A, Levin A, Mehrotra R, Palevsky P M, 2020, Nomenclature for kidney function and disease: report of a kidney disease: Improving Global Outcomes (KDIGO) Consensus Conference, Kidney Int 97(6): 1117Ȃ1129. https://doi.org/10.1016/j.kint.2020.02.010
Li X, Gao Z, Gao H, Li B, Peng T, Jiang B, Yang X, Hu Z, 2017, Nephrin loss is reduced by grape seed proanthocyanidins in the experimental diabetic nephropathy rat model, Mol Med Rep 16(6): 9393Ȃ9400.
https://doi.org/10.3892/mmr.2017.7837
Littlewood A, Kloukos D, 2019, Searching the literature for studies for a systematic review. Part 4: Searching with the use of text words, Am J Orthod Dentofacial Orthop 155(5): 741Ȃ743. https://doi.org/10.1016/ j.ajodo.2018.12.015
Mahmoud M F, Diaai A A, Ahmed F, Fouad M, Diaai A A, Ahmed F, Mahmoud M F, Diaai A A, Ahmed F, 2012, Evaluation of the Efficacy of Ginger, Arabic Gum, and Boswellia in Acute and Chronic Renal Failure Evaluation of the Efficacy of Ginger , Arabic Gum , and Boswellia in Acute and Chronic Renal Failure, Ren Fail 34(1): 73 Ȃ 82.
https://doi.org/10.3109/0886022X.2011.62356 3
Mardisiswojo S, Rajakmangunsudarso H, 1985, Cabe Puyang Warisan Nenek Moyang I, PN Balai Pustaka, Jakarta.
Mbarki S, Alimi H, Bouzenna H, Elfeki A, Hfaiedh N, 2017, Phytochemical study and protective effect of Trigonella foenumgraecum (Fenugreek seeds) against carbon tetrachloride-induced toxicity in liver and kidney of male rat, Biomed
Pharmacother 88: 19Ȃ26. https://doi.org/ 10.1016/j.biopha.2016.12.078
Mestry S N, Dhodi J B, Kumbhar S B, Juvekar A R, 2017, Attenuation of diabetic nephropathy in streptozotocin-induced diabetic rats by Punica granatum Linn. leaves extract, J Tradit Complement Med 7(3): 273Ȃ280. https://doi.org/10.1016/j.jtcme. 2016.06.008
Mkhwanazi B N, Serumula M R, Myburg R B, Van Heerden F R, Musabayane C T, 2014, Antioxidant effects of maslinic acid in livers, hearts and kidneys of streptozotocin-induced diabetic rats: Effects on kidney function, Ren Fail 36(3): 419Ȃ 431. https://doi.org/10.3109/0886022X. 2013.867799
Mollazadeh H, Sadeghnia H R, Hoseini A, Farzadnia M, Boroushaki M T, 2016, Effects of pomegranate seed oil on oxidative stress markers, serum biochemical parameters and pathological findings in kidney and heart of streptozotocin-induced diabetic rats, Ren Fail 38(8): 1256Ȃ1266. https://doi.org/ 10.1080/0886022X.2016.1207053
Nasri H, Ahmadi A, Baradaran A, Nasri P, Hajian S, Pour-Arian A, Kohi G, Rafieian-Kopaei M, 2013, A biochemical study on ameliorative effect of green tea (Camellia sinensis) extract against contrast media induced acute kidney injury. J Renal Inj Prev 3(2): 47Ȃ479. https://doi.org/ 10.12861/jrip.2014.16
Nasri H, Hajian S, Ahmadi A, Baradaran A, Kohi G, Nasri P, Rafieian-kopaei M, 2015, Ameliorative Effect of Green Tea Against Contrast-induced Renal Tubular Cell Injury, Iran J Kidney Dis 9(6): 421Ȃ426.
Nasri H, Nematbakhsh M, Rafieian-kopaei M, 2013, Ethanolic Extract of Garlic for Attenuation of Gentamicin- induced Nephrotoxicity in Wistar Rats, Iran J Kidney Dis 7(5): 376Ȃ382.
Nasri H, Nematbakhsh M, Ghobadi S, Ansari R, Shahinfard N, Rafieian-Kopaei M, 2013, Preventive and curative effects of ginger extract against histopathologic changes of gentamicininduced tubular toxicity in rats, Int J Prev Med, 4(3), 316Ȃ321.
Ozkan G, Ulusoy S, Orem A, Ersoz S, Alkanat M, Yucesan F B, Kaynar K, Al S, 2013, Protective effect of the grape seed proanthocyanidin extract in a rat model of contrast-induced nephropathy, Kidney Blood Press Res, 35(6): 445Ȃ453. https://doi.org/10.1159/000337926
Primarizky H, Yuniarti W M, Lukiswanto B S, 2016, Benefits of pomegranate (Punica granatum Linn) fruit extracts to weight changes, total protein, and uric acid in white rats (Rattus norvegicus) as an animal model of acute renal failure, Vet World 9(11): 1269Ȃ1274. https://doi.org/10.14202/ vetworld.2016.1269- 1274
Ramudu S K, Korivi M, Kesireddy N, Lee L C, Cheng I S, Kuo C H, Kesireddy S R, 2011, Nephroprotective effects of a ginger extract on cytosolic and mitochondrial enzymes against streptozotocin (STZ)-induced diabetic complications in rats, Chin J Physiol 54(2): 79Ȃ 86. https://doi.org/ 10.4077/CJP.2011.AMM006
Riskesdas, 2018, Peran Pemerintah Dalam Pencegahan Dan Pengendalian Gangguan Ginjal Pada Anak, Penyakit Tropik Di Indonesia, (November), 1Ȃ18.
Ryu H H, Kim H L, Chung J H, Lee B R, Kim T H, Shin B C, 2011, Renoprotective effects of green tea extract on renin-angiotensin- aldosterone system in chronic cyclosporine-treated rats, Nephrol Dial Transplant 26(4): 1188Ȃ1193. https://doi.org/ 10.1093/ndt/ gfq616
Sadeghi F, Nematbakhsh M, Noori-diziche A, Eshraghi-jazi F, Talebi A, 2015, Protective effect of pomegranate flower extract against gentamicin-induced renal toxicity in male rats, J Renal Inj Prev 4(2): 45Ȃ50. https://doi.org/10.12861/jrip.2015.10
Sener U, Uygur R, Aktas C, Uygur E, Erboga M, Balkas G, Caglar V, Kumral B, Gurel A, Erdogan H, 2016, Protective effects of thymoquinone against apoptosis and oxidative stress by arsenic in rat kidney, Ren Fail 38(1): 117Ȃ123. https://doi.org/ 10.3109/0886022X.2015.1103601
Sholikhah E N, 2016, Indonesian medicinal plants as sources of secondary metabolites for pharmaceutical industry, J Med Sci 48(04): 226Ȃ 239. https://doi.org/ 10.19106/jmedsci004804201606
Sentra Informasi Obat Bahan Alam (SIOBA) Badan POM RI, 2015, Indonesia. www.sioba.pom.go.id. (Diakses pada tanggal 25 Maret 2021)
Sudjarwo S A, Eraiko K, Sudjarwo G W, 2012, Protective effects of piperine on lead acetate induced-nephrotoxicity in rats, Iran J Basic Med Sci 20(11): 1227 Ȃ 1231. https://doi.org/ 10.22038/IJBMS.2017.9487
Sukandar E Y, Fidrianny I, Adiwibowo L F, 2011, Efficacy of ethanol extract of Anredera cordifolia (ten) steenis leaves on improving kidney failure in rats, Int J Pharmacol 7(8): 850Ȃ855. https://doi.org/10.3923/ ijp.2011.850.855
Tu Y, Sun W, Wan Y, Che X, Pu H, Yin X, Chen H, Meng X, Huang Y, Shi X, 2013, Huangkui capsule, an extract from Abelmoschus manihot L. medic, ameliorates adriamycin-induced renal in fl ammation and glomerular injury via inhibiting p38MAPK signaling pathway activity in rats, J Ethnopharmacol 147(2): 311Ȃ320. https:// doi.org/10.1016/j.jep.2013.03.006
Turki K, Charradi K, Boukhalfa H, Belhaj M, Limam F, Aouani E, Unit H, Hospital H B, 2016, Original article: Grape Seed Powder Improves Renal Failure Of Chronic Kidney Patients, EXCLI J 15: 424Ȃ433.
Ulu R, Dogukan A, Tuzcu M, Gencoglu H, Ulas M, Ilhan N, Muqbil I, Mohammad R M, Kucuk O, Sahin K, 2012, Regulation of renal organic anion and cation transporters by thymoquinone in cisplatin induced kidney injury, Food Chem Toxicol 50(5): 1675Ȃ1679.
https://doi.org/10.1016/j.fct.2012.02.082
Wang H, Naghavi M, Allen C, Barber R M, Carter A et al. 2016, Global, regional, and national life expectancy, all-cause mortality, and causespecific mortality for 249 causes of death, 1980Ȃ 2015: a systematic analysis for the Global Burden of Disease Study 2015, Lancet 388(10053):
Sukandar et al.
1459Ȃ1544. https://doi.org/10.1016/S0140- 6736(16)31012-1
Xue W, Lei J, Li X, Zhang R, 2011, Trigonella foenumgraecum seed extract protects kidney function and morphology in diabetic rats via its antioxidant activity, Nutr Res 31(7): 555Ȃ562. https://doi.org/10.1016/j.nutres. 2011.05.010
Yarnell E, Abascal K, 2007, Herbs for relieving chronic renal failure, Alternative and Complementary Therapies, Altern Complement Ther 13(1): 18Ȃ23. https://doi.org/10.1089/act.2007.13106
Ye S, Zhu Y, Ming Y, She X, Liu H, Ye Q, 2014, Glycyrrhizin protects mice against renal ischemia-reperfusion injury through inhibition of apoptosis and inflammation by downregulating p38 mitogen-activated protein kinase signaling, Exp Ther Med 7(5): 1247Ȃ1252. https://doi.org/10.3892/etm.2014.1570
Yu C, Qi D, Sun J F, Li P, Fan H Y, 2015, Rhein prevents endotoxin-induced acute kidney injury by inhibiting NF-Ɉ B activities, Sci Rep 5: 11822. https://doi.org/ 10.1038/srep11822
Zhang Q, Liu L, Lin W, Yin S, Duan A, Liu Z, Cao W, 2017, Rhein reverses Klotho repression via promoter demethylation and protects against kidney and bone injuries in mice with chronic kidney disease, Kidney Int 91(1): 144Ȃ156. https://doi.org/ 10.1016/j.kint. 2016.07.040
Zhang Z, Wei F, Vaziri N D, Cheng X, Bai X, Lin R, 2015, Metabolomics insights into chronic kidney disease and modulatory effect of rhubarb against tubulointerstitial fibrosis, Sci Rep 5: 14472. https://doi.org/ 10.1038/srep14472
Zou P, Song J, Jiang B, Pei F, Chen B, Yang X, Liu G, Hu Z, 2014, Epigallocatechin-3-gallate protects against cisplatin nephrotoxicity by inhibiting the apoptosis in mouse, Int J Clin Exp Pathol 7(8): 4607Ȃ4616.