Three flavan-3-ols from Artocarpus retic ulatus

-lhrce tlavan-3-ol derivatives, narnely af2elechrn-3-O-a-L-rhamnoside (1), catechin (2) and afzelechin (3), were isolated from the 'tree and the root barks of lrrocarpus reticulalzs Miq. (Moraceae), a rare species found in Sulawesi and endemic to lndonesia, locally krrovrn as maumbi. The structures of all these cnmpounds were elucidated based on physical and spectroscopic data.

Keywords. afzelechin; afzelechin-3-O.a-L-rhamnoside; Artocarpus rcticulalus l\.[iq.; catechin; /lavan-3-ol; nuambl Moraceae

I Pendahuluan

Pada rnakalah terdahulu,r-8 telah kami laporkan penelitian tentang ilmu kimia sejumlah tumbuhan hutan tropika Indonesia. Pada makalah berikutnya,n-t' telah karni laporkan pula penemuan suatu senyawa baru jenrs rnonoprenilflavon yang diberi nalna siklocarnpedol. bersama-sama dengan artokarpin, senyawa jenis diprenilflavon, heteroflavanon A, suatu senyawa flavanon langka, serta empat senyawa triterpen, yakni sikloeukalenol, glutinol, sikloartenon, dan 24 tretilensikloartanon, dan satu sterol, p-sitosterol,'dari kalu dan kulit batang turnbuharr Artocarpus champeden. Ketiga senyawa flavonoid yang telalr ditemukan ini memperlihatkan toksisitas yang tinggi terlradap tdang ,4rtemia salina, dan menglnmbat transportasi asam arnino melalui membran usus ulat svtera Bombye mori.to'tt Melanjutkan penelitian karni

ini, tentang ilmu kimia turnbuh-tumbuhan Artocarpus Indonesia, tiga senyawd turunan flavan-3-ol, yaitu afzelekin-3-O-ct-L-ramnosida (l), katekin (2), dan afzelekin (3), telah ditemukan pula pada kulit batang dan kulit akar tumbuhan Artocarpus reticulatus Miq. Penemuan dan penetapan struktur ketiga senyawa tersebut akan dilaporkan di dalam makalah ini. Makalah ini juga merupakan laporan pertama, baik mengenai ilmu kimia tumbuhan A. reticulatu.r maupun penemuan afzelekin-3-O-c-L-ramnosida (l) dan afzelekin (3) dari tumbuh-tumbuhan genus I rtocarpus.

2 Percobaan

Umum. Semrn titik leleh ditentukan dengan menggunakan alat penetapan titik leleh mikro.

^'Bagianke-4dariseri "llmuKimiaTumbuhanMoraceaelndonesia" lhrtukbagianke-l,ke-2,danke-3, lihatpustaka(9)-(lI) * Korespondensi dialamatkan kepada yang benangkutan: Telp.022-2502103, Fax. 022-2504154

Sp{:!,." ,,ril : rtr;iviclct (UU dan infrarrrerah (IR) diukur. liii. ;,;ir. rrr .-ing dengen spcktr(,fotolneter Becklnan DU-7i':r,r) 6.,,. ::lri.urar.lztn FTIR 8501. Spektrum rcson:lnsi ir'ti,riet rntr ;rnton (1H-N\il) dan karborr (r3C-Nir.fR.) d.r-r,.'rr Jun.;an trrctig;lunakrrr. spekirotnctcr JF.()l Jlii{ A irllr(). rang bck::r'1a pada 5(trt MHz (ri'l-l dan i25.6 NtHz { 'C-) rnenggunakan TMS sebagai sland:ir interna!. Spcktnrrn rniiisa (tvlS) diperoieh dcngan nrenggrrnakan spektrorneler lnassl JMS-iJlvl20. Krouratografi cair .ekrlrn iq6t-) dilakukan dcngan urenggunakarr Si gel N{erck 60 GF25-1. krouratografi tekan deirgan Si gel Merck (r0 (230 - -l()(t rnesh.1. Cari analisis kromatografi lapis tipis (KI-T) pada pelat berlapis Si gel Merck Krcselgel 60 F254. (J.2-5 urrn.

Pengunrpulan bahan tumhuhan. Bahan lunrbrrhan bcrupa kulit batang dan kulit akar -1. rettLtlotu.\ drkurnpulkan pada bulan NIei I99"1 dari Taman Hutan Rala Ir. ll Juanda. Bandung Spesies ini diidentifikasi oleh Hcrbariunr Bandungense. Jurusan Biologi. Iustitut 'feknologi tsandung, dan spesimcnnva tcrsinrpan di herbariurn [ersebul.

Ekstraksi dan isolasi. Kuiit batang )'ang tclah dikcringkan dan digiling halus (2,4 kg) diekstraksi benurrll-turut dcngan n-heksana dan aseton. Setelah pelarrit diuapkan dari ekstrak aseton. pada tekanan rendah. diperoleh residu berupa padatall benranur coklat (9tl g) Residu ini dipartrsi dengan etil asetat. dan setclah pelarutnya diuapkan rnenghasilkan ekstrak etil asetat berupa padatan benvarna coklat (,ll g). Ekstrak etil asctat ini difraksinasi dengan KCV Si gel dengan rnenggunakan caulpuran eluen heksan-EtOAc, EtOAc, dan EtOAc-aseton )ang kepolarannya berangsur-angsur dinaikkan. menghasilkan 30 fraksi. Fraksinasi ini diulangi beberapa kali. Penggabungan fraksi-fraksi terscbul berdasarkan hasil analisis KLT rnenghasilkau

lrnra fraksi utaura. Fraksi kedua (590 mg) dilraksinasi lebih lanjut dcngan rnengErnakan krornatografi tekan. rncnghasi!kan cnlpat fraksi utarua Fraksi keenlpat ( I .() g). pada krornltografi tckiin bcrrkulrri;r rni:itg)rasilir,:rn zat padal (52f) rrrgl, dan rel..ri:talisasi rJal'rm cAniprrran klorofonn-ascton nrcnghasilkan rrlzclckin--l-O-tr-L-ranrnosida (I) (60 mg). sedangkan fraksi kcdua dengan perlakuan )'ang sarna rncnghasilkan katckin (2) (8-l ntg) Dengan mcngg,unakan cara vang sarna sepcrtr di alas. dari kulit akar dipcroleh afzelekin (3) (9.7 nig)

Alzcleliin-3-0-rr-L-ramnosidt (l): diperoleh scbagai kristal benrlrrra krining nruda, t.l. n5-l'/6 "C; EIMS rnertunjukkan ioi rnolekul padlt llz {36 iC11H1aO16), IR (KBr) r, .,0f.- 3-150 (OH). l(r06. 15i7. l,l7l (benzcn) cnr''; UV 1N{cOH) i ,,,,,;. 207. 22tt (bahu). 2?6 nnr. (MeOH + NaOH) 2a7. 216 (bahu). dan 288 n'n: 'H-NIIR iCD;OD. -500lt{l-{z). 1.23 (ll{. d../ - (r.l Hz. H- (r" CHs).2.6i (lH. dd../= 8.5 dan l(r.l Hz.. H-lfi).2^90 (lH. dd../ = 5.e dan l(r.l Hz.. H--lu). 3.30 (1H. dd../ = 3..1 dan 9.-5 Hz. H-4"). 3.-17 (lH. dd. J= 1.7 dan 3.1 Hz. H-2"), 3.56 (lH. dd../ - 3.-l dan 9.5 Hz. H-:j"). 3,69 (lH, nt, H-5"), 3.92 (lH. ddd../ = 5,9;1,4, dan 8,5 Hz. H-3).,1.24 (lH. d.,/= 1.8 Hz. H-1").4,65 (lH, d, -i = 8.1l{z. H-2).5.8-5 (iH. d. .I = 2.1H2. H-8).5.93 (lH. d . ,t = 2.5 Hz" t{-6). 6.78 (2H. tt. ../ = 2.0. 2.8: dan 8.9 Hz. H-3' dan H-5'). 7.21 (2H.lt. J= 1."1,2.8:dan 8.9 Hz. H - 2' dan H-6'): 'tC-NMR (CD3OD. 125.6) 6 158,53 (s, C- +'). 157,97 (s. C-7). t51.57 (s. C--5). 156,92 (s. C-8a) 131.22 (s. C-l'). 129.10 (d. C-2'), 129..t0 (d. C-6'). 116.07 (d, C-3'). 116.07 (d. C-5 ), 102.26 (d. C-1"), 100,68 (s. C--la). 9t,.38 (d. C-6), 9).;l-s (d, C-8), ttl.l4 (d. c-2). 76.20 (d. c-3). 73.e3 (d. C-4").72.21 (d. C-3"), 7I.97 (d. C-2"). 70.32 (d. C-s"), 28.26 (r, C-1). 17.91 (q. C-6")

l"' 3 OH OH

Katekin (2): diperoleh sebagai kristal ungu dan menghasilkan warna violet dengan FeCl₃, t.l. 131-132 °C, EIMS menunjukkan ion molekul pada m/z 290 \((C_{15}H_{14}O_6)\); IR (KBr) v _maks 3300 (OH), 1628, 1524, 1470 (benzen) cm^-1; UV (MeOH) \(\lambda_{\text{maks}}\) 209, 232 (bahu), dan 281 nm; (MeOH + NaOH) 207, 253 (bahu), 293 nm; \({}^{1}\text{H-NMR}\) (CD₃OD, 500 MHz) \(\delta\) 2,49 (1H, dd, J = 8,0 dan 16,1 Hz, H-4\(\beta\)), 2,84 (1H, dd, J = 5,4 dan 16,1 Hz, H-4\(\alpha\)), 3,97 (1H, m, H-3), 4,56 (1H, d, J = 7.5 Hz, H-2), 5.84 (1H, d, J = 2.4 Hz, H-8), 5.91 (1H, d, J = 2.4Hz, H-6), 6,71 (1H, dd, J = 2.2 dan 8,2 Hz, H-6), 6,75 (1H, d, J = 8, 1 Hz, H-5), 6,83 (1H, d, J = 2,0 Hz, H-2);¹³C-NMR (CD₃OD, 125,6 MHz) \(\delta\) 157,86 (s, C-7), 157,59 (s, C-5), 156,93 (s, C-8a), 146,24 (s, C-3'), 146,17 (s, C-4'), 132,25 (d, 1'), 120,04 (d, C-6'), 116,10 (d, C-5'), 115,28 (d, C-2'), 100,84 (s, C-4a), 96,31 (d, C-6), 95,52 (d, C-8), 82,88 (d, C-2), 68,83 (d, C-3), 28,53 (t, C-4).

Afzelekin (3): diperoleh sebagai kristal berwarna coklat, t.l. 242-244 °C; EIMS menunjukkan ion molekul pada m/z 274 (C₁₅H₁₄O₅), IR (KBr) \(\nu\) maks 3423 (OH), 1622, 1514, 1471 (benzen) cm^-1; UV (MeOH) \(\lambda_{\text{maks}}\) 210. 242 (bahu), dan 286 nm; ¹H-NMR (CD₃OD, 500 MHz) \(\delta\) 2.73 (1H, dd, J = 8.2 dan 17.0 Hz, H-4\(\beta\)), 2.88 (1H, dd, J = 6.0 dan 17.0 Hz, H-4\(\alpha\)), 4.19 (1H, m, H-3), 4.60 (1H, d, J = 8, 1 Hz, H-2), 5.85 (1H, d, J = 2 Hz, H-8),5,94 (1H, d, J = 2 Hz, H-6), 6,78 (2H, tt, J = 2,0, 2,7, dan 8,6 Hz, H-3' dan H-5'), 7,32 (2H, t,t, J = 2.0; 2,8; dan 8,9 Hz, H-2' dan H-6'); ¹³C-NMR (CD₃OD, 125,6 MHz) δ 157,86 (s, C-7), 157,69 (s, C-5), 157,58 (s, C-8a), 157,00 (s, C-4'), 131,62 (s, C-1'), 129,16 (d, C-2'), 129,16 (d, C-6'), 115,74 (d, C-3'), 115,74 (d, C-5'), 100,90 (s, C-4a), 96,31 (d, C-6), 95,48 (d, C-8), 82,88 (d, C-2), 68,85 (d, C-3), 28,92 (t, C-4).

3 Pembahasan

Pada ekstraksi kulit batang A. reticulatus dihasilkan senyawa afzelekin-3-O-\(\alpha\)-L-ramnosida (1) dan katekin (2), sedangkan pada ekstraksi kulit akar dihasilkan senyawa afzelekin (3), ketiganya diperoleh melalui

beberapa tahap fraksinasi, diikuti oleh pemilihan fraksi utama berdasarkan analisis kromatografi lapis tipis (KLT) dan kromatografi partisi

Afzelekin-3-O-α-L-ramnosida (1) diperoleh sebagai kristal berwarna kuning muda, t.l. 175-176 °C. Spektrum massa (EIMS) senyawa 1 menunjukkan ion molekul pada m/z 436, yang sesuai untuk rumus molekul \(C_{21}H_{24}O_{10}\). Spektrum UV menunjukkan \(\lambda_{maks}\) (MeOH) pada 207, 228 dan 276 nm, sedangkan spektrum IR memperlihatkan adanya pita serapan untuk gugus hidroksil pada v maks 3450 cm^-1 dan cincin benzen pada 1606, 1517, dan 1473 cm^-1. Spektrum ¹H- dan ¹³C-NMR senyawa 1 dapat dinyatakan secara rinci dengan bantuan spektrum NMR dua dimensi (2D), vaitu spektrum korelasi (COSY) proton homonuklir (¹H-¹H COSY), spektrum korelasi heteronuklir ¹H-¹³C COSY kuantum rangkap (HMQC), dan spektrum korelasi heteronuklir jarak jauh (HMBC). Spektrum ¹H-NMR senyawa 1 memperlihatkan sejumlah sinyal, masing-masing untuk satu proton pada \(\delta\) 4,65 (d, J = 8.1 Hz), 3,92 (ddd, J =5,9, 7,4, dan 8,5 Hz), 2,63 (dd, J = 8,5 dan 16,1 Hz), dan 2,90 (dd, J = 5,9 dan 16,1 Hz), yang merupakan ciri khas suatu flavan-3-ol, masing-masing untuk resonansi proton H-2, H-3, H-4\(\alpha\), dan H-4\(\beta\). 12,13 Di samping itu, terdapat pula dua doblet, masing-masing untuk satu proton, pada \(\delta\) 5,93 (J = 2,5 Hz) dan 5,85 (J = 2,4 Hz) untuk proton H-6 dan H-8 pada cincin-A, yang berorientasi-meta. Pada spektrum ini ditemukan pula dua sinyal, masing-masing terdiri dari dua proton, pada \(\delta\) 7,21 (tt, J = 1.7, 2.8, dan 8.9 Hz) dan 6.78 (tt. J = 2.0. 2,8, dan 8,9 Hz), untuk empat proton aromatik H-2'/H-6'dan H-3'/H-5' pada cincin-B dengan sistem penjodohan AA'XX'. Nilai tetapan penjodohan proton H-2 (J = 8.1 Hz), yang menunjukkan korelasi proton H-2 dan H-3, mengisyaratkan bahwa gugus aril yang terikat pada C-2 menempati orientasi ekuatorial, dan dengan demikian, stereokimia relatif senyawa 1 dapat diketahui sebagai 3β-OH. Data ini memberi indikasi bahwa senyawa 1 adalah suatu turunan afzelekin. Spektrum ¹³C-NMR senyawa 1 (tabel memperlihatkan adanya resonansi yang terpisah untuk 21 atom karbon, yang terdiri dari sembilan karbon sp³ dan 12 karbon sp², yang terakhir berkaitan dengan dua

cincin aron atik. Tiga atom karbon sp³ beresonansi pada \(\delta\) 81,14. \(\approx\) 20, dan 28,26, masing-masing untuk C-2 (-CH-O-), C-3 (-CH-O-), dan C-4 (-CH₂-) suatu struktur flavan-3-ol. 4.5 Di samping itu, enam atom karbon sp³ beresonansi pada 8 17,91, 70,32, 71,97, 72,24, 73,93, dan 102,26 untuk suatu gugus gula, yang sesuai untuk α-L-ramnosida. 14,16 Pola substitusi pada struktur senyawa 1 ditetapkan pula berdasarkan percobaan HMBC (gambar 1). Spektrum HMBC, memperlihatkan puncak silang korelasi antara H-2 ke C-2, antara H-4\beta ke C-2, antara H-3 ke C-1" (karbon anomerik), C-2, dan C-5", antara H-1" (proton anomerik) ke C-3, C-2", dan C-5", antara H-6" ke C-5" dan C-4", antara H-6 ke C-5 dan C-8, antara H-2' ke C-3', dan antara H-5' ke C-4'. Berdasarkan data di atas, ditarik kesimpulan bahwa senyawa 1 adalah afzelekin-3-O-α-L-ramnosida, dengan struktur sebagaimana tercantum.

Katekin (2) diperoleh sebagai kristal berwarna ungu, t.l. 131-132 °C. Spektrum massa (EIMS) menunjukkan ion molekul pada m/z 290, yang sesuai untuk rumus molekul \(C_{15}H_{14}O_6\). Spektrum UV menunjukkan \(\lambda_{maks}\) (MeOH) pada 209, 232, dan 281 nm, sedangkan spektrum IR menunjukkan adanya pita serapan untuk gugus hidroksil pada \(\nu_{maks}\) 3300 cm^-1 dan cincin benzen pada 1628, 1524, dan 1470 cm^-1, yang memperlihatkan adanya sistem kromofor dan gugus fungsi sama seperti senyawa 1. Semua sinyal proton dan sinyal karbon senyawa 2 juga ditetapkan secara rinci berdasarkan analisis spektrum ¹H- dan ¹³C-NMR, serta spektrum NMR 2D, yakni ¹H-¹H COSY, HMQC, dan HMBC.

Spektrum ¹H- dan ¹³C-NMR senyawa 2 (tabel 1) adalah sama seperti senyawa 1, kecuali tidak adanya resonansi yang merupakan ciri khas untuk gugus gula. ¹⁵ Seperti senyawa 1, spektrum ¹H-NMR senyawa 2 menunjukkan pula adanya sinyal pada \(\delta\) 4,56 (1H, d, J = 7,5 Hz), 3,97 (1H, m), 2,84 (1H, dd, J = 5,4 dan 16,1 Hz), dan 2,49 (1H, dd, J = 8,0 dan 16,1 Hz), karakteristik suatu

H-3, H-4\(\alpha\), dan H-4\(\beta\). 12,13 Spektrum ini juga memperlihatkan dua sinyal pada \(\delta\) 5,91 (1H, d, J = 2,4 Hz) dan 5.84 (1H, d, J = 2.4 Hz) masing-masing untuk proton H-6 dan H-8 pada cincin-A, yang berorientasimeta. Selain itu, ditemukan pula tiga sinyal pada δ 6,83 (1H, d, J = 2.0 Hz), 6.75 (1H, d, J, 8.1 Hz), dan 6.71 (1H, dd, J = 2.2 dan 8.2 Hz), masing-masing untuk proton aromatik H-2', H-5', dan H-6' pada cincin-B, yang mempunyai sistem penjodohan AMX. Resonansi spektrum ¹³C-NMR senyawa 2 (tabel 1) memperlihatkan adanya 15 atom karbon, yang terdiri dari tiga karbon sp³ dan 12 karbon sp², yang terakhir berkaitan dengan dua cincin aromatik. Ketiga atom karbon sp³ beresonansi pada 8 82,88, 68,83, dan 28,53, masing-masing untuk C-2 (-CH-O-), C-3 (-CH-O-), dan C-4 (-CH₂-) suatu struktur flavan-3-ol. 14,15 Pola substitusi pada struktur senyawa 2 ditetapkan pula berdasarkan percobaan HMBC (gambar 2). Spektrum HMBC memperlihatkan korelasi jarak jauh antara H-2 ke C-3, C-2', dan C-6'. antara H-4β ke C-2 dan C-3, antara H-6 ke C-5 dan C-7, antara H-8 ke C-7 dan C-8a, begitu juga antara H-5 ke C-1', C-3', dan C-4'. Berdasarkan data ini dapat disimpulkan bahwa senyawa 2 mengandung gugus fenol pada atom karbon aromatik C-5, C-7, C-3', dan C-4' pada struktur flavan-3-ol. Selanjutnya, proton H-2 memperlihatkan pula tetapan penjodohan, J = 7.5 Hz, untuk konfigurasi 3β-OH. Dari semua data ini dapat disimpulkan bahwa senyawa 2 adalah suatu 5,7,3',4'tetrahidroksiflavan-3β-ol atau katecin. Kesimpulan ini didukung oleh data spektrum ¹³C-NMR senyawa 2 yang identik dengan yang dilaporkan untuk katekin. 14-16 Katekin telah ditemukan pula pada tumbuhan Artocarpus integra dan memperlihatkan aktivitas antiulserogenik.¹⁷ Telah dilaporkan pula bahwa katekin bersifat sebagai inhibitor terhadap siklooksigenase-1 dan -2 dalam biosintesis prostaglandin. 18

flavan-3-ol, masing-masing untuk resonansi proton H-2,

Gambar 1 Beberapa korelasi HMBC yang dipilih untuk senyawa 1

Gambar 2 Beberapa korelasi HMBC yang dipilih untuk senyawa 2

Afzelekin (3) diperoleh sebagai kristal berwarna coklat, t.l. 242-244 °C. Spektrum massa (EIMS) senyawa 3 menunjukkan ion molekul pada m/z 274 yang sesuai untuk rumus molekul C₁₅H₁₄O₅. Spektrum UV menunjukkan \(\lambda_{\text{maks}}\) (MeOH) pada 210, 242, dan 286 nm, sedangkan spektrum IR memperlihatkan adanya pita serapan untuk gugus hidroksil pada v maks 3423 dan cincin benzen pada 1622, 1514, dan 1471 cm^-1. Spektrum ¹H- dan ¹³C-NMR senyawa 3 (tabel 1) adalah sama seperti senyawa 1, tetapi tidak menunjukkan adanya gugus gula. Spektrum ¹H-NMR senyawa 3 memperlihatkan adanya sinyal pada \(\delta\) 4.60 (1H. d. J = 8,1 Hz), 4,19 (1H, m), 2,88 (1H, dd, J = 6.0 dan 17,0 Hz), dan 2,73 (1H, dd, J = 8.2 dan 17,0 Hz), vang merupakan ciri khas untuk proton H-2, H-3, H-4\(\alpha\), dan H-4ß, suatu struktur flavan-3-ol. 12,13 Spektrum H-NMR memperlihatkan pula dua singlet, masing-masing untuk satu proton, pada \(\delta\) 5,94 (d, J = 2 Hz) dan 5,85 (d, J = 2

Hz) untuk proton aromatik H-6 dan H-8 pada cincin-A, yang berorientasi-meta. Di samping itu, terdapat pula dua sinyal, masing-masing terdiri dari dua proton pada \(\delta\) 6.78 (tt, J = 2.0, 2.7 dan 8.6 Hz) dan 7.32 (tt, J = 2.0, 2,8 dan 8,9 Hz), untuk empat proton aromatik C-3'/C-5' dan C-2'/C-6' pada cincin-B, dengan sistem penjodohan AA'XX'. Sama seperti senyawa 1 dan 2, spektrum ¹H-NMR senyawa 3 memperlihatkan pula suatu doblet untuk proton H-2 pada \(\delta\) 4,60, dengan tetapan penjodohan, J = 8.1 Hz, yang mengisyaratkan konfigurasi relatif senyawa 3 sebagai 3β-OH. Berdasarkan analisis spektrum UV, IR, MS, dan ¹H-NMR di atas ditarik kesimpulan bahwa senyawa 3 adalah afzelekin. Kesimpulan ini didukung oleh spektrum ¹³C-NMR senyawa 3 yang mirip dengan spektrum ¹³C-NMR untuk senyawa epiafzelekin (4) (tabel 1), seperti dilaporkan di literatur. 15

Tabel 1 Geseran kimia ¹³C-NMR senyawa 1, 2, 3, dan 4 ¹⁵

^* Spektrum diukur dalam metanol-d4

^** Spektrum diukur dalam aseton-de

4 Kesirnpu!an

Penel;tr;n kimia ,umbuhan A. reticulatus telah dliakukan u;.ldk pertiilna kalinya di laboratorium karni, dan dan penelitian iri telah ditemukan tiga senyawa fenol, yakni ;rfzelekin-3-O-a-L-ramnosida (l), katekin (2), dan afzelekin (3) Senyarva 2 dan 3 sudah dilaporkan sebelumnya dari sumber alarn hayati lainnya,r5'r7 tetapi sepengetahuan kami, senya\l'a I belum pernah dilaporkan dalam literatur. Hal baru lainnya dari penelitian kami sekarang ini terletak pada senyawa I dan 3 yang, sejauh pengetahuan kami, belum pernah ditemukan dari genus Artocarpus, walaupun katekin (2) telah dilaporkan pada .4. integra.Il Tambahan pula, senyawa flavonoid yang berasal dari tumbuhan genus Artocarpus lazimnya mengandung substituen isoprenil pada atom karbon C-3 dari struktur flavonoid. sedangkan cincin-B teroksigenasi dengan orientasi-meta pada atom karbon C-2' dan C-4'.re-21 Dalam penelitian ini, ciri-ciri kimia senyarva flavonoid tersebut tidak atau belum ditemukan pada tumbuhan,4. reticulatus. Fenomena ini masih terus diselidikL.

5 Ucapan terima kasih

Penelitian ini didukung oleh dana penelitian tuset Unggulan Terpadu, Dewan fuset Nasional, lv{enteri Negara Riset dan Teknologi. Terima kasih disarnpaikan kepada Taman Hutan Raya Ir. H Juanda, Bandung, yang telah menyediakan bahan tumbuhan yang diperlukan. Terima kasih disampaikan pula kepada Herbarium Bandungense, Jurusan Biologi, Institut Teknologi Bandung, yang telah membantu mengidentifikasi spesimen tumbuhan ini.

6 Daftar pustaka

• l. Sjamsul Arifin Achmad, Thornas Hoyer. Anders Kjaer, Lukman Makmur and Rolf Norrestam, "Molecular and crystal structure of hlptolide, a naturally occuring cr, B-unsaturated 6-lactone", .4 c ta Chemica Scandinavica, B 41, 599 - 609 (1987).
• 2. Sjamsul Arifin Achmad, Effendi, Ernilio L. Ghisalberti, Euis Holisotan Hakim. Lia Dewi Juliawaty, Lukman Makmur, dan Allan H. White, "Ilmu kimia tumbuhan Lauraceae Indonesia: M. Kriptokaryon dari Cryptocarya laevigata Bl. (Lauraceae)". Proceedings ITB, 24(213), 9-16 (1991).
• 3. Sjamsul Arifin Achmad, Ernilio L Ghisalberti. Euis Holisotan Hakim, Lukman Makmur and Manuntun Manurung, "A sesquiterpene alcohol from Litsea amara", Phvtochemistry,3l(6), Zl53 - 2151 (1992).

• Sjarnsul Arifin Achrnad. Azrninah, Effendy, Emilio L. Ghisalberti. Euis Holisotan Halcirn. Lukman Makrnur and Allan H. White" "Structural studies of the bioactive furano sesquiterpenes from Crvptocar.t,a densi.ilora (l-auraceae)" . Aust. J. Chem.. -$5.4-t5 - 1-50 (1992).
• Euis Holisotan Hakim, Sjamsul Arifin Achmad, Effendv. Emilio L. Ghisalberli. David C.R. Hockless and Allan H. White. "Structural studies of three sesquiterpenes from Litsea spp. (Lauraceae)", Aust. J. Chem,16.1355 - 1362 (1993)
• Euis Holisotan Hakim. Sjamsul Arifin Achmad. Buchari, dart Sirilrarta Prarnutadi, "Ihnu kirnia tumbrrhan i-auraceae Irrdonesia: X. Alkaloid benzilisoknirtolin dari Litsea cassiaefolia". Proceedings ITB. 27 (3), I - 9 (1994).
• Euis Holisotan Hakirn. Sjarnsul Arifin Achrnad. Buchari, dan Sidharta Prarnutadi, "Ihnu kirnia tumbuhan Lauraceae Indonesia: XI. Alkaloid aporirn dan oksoaporfin dari Litsea excelsa". Proceedings ITB, 27(3), I I - l9 (1994).
• Sjanrsul Arifin Achmad, Euis Holisotan Hakirn, Lia Der.vi Juliarvaty, Lukman Makrnur and Yana Maolana Svah, "Chernical studies of Indonesian rainforest plants: Triterpenoids from Cryptocaryo crassinentia and Lirsea elliptica", Rep. Asahi Glass Founcl.,69l - 695 (1994).
• Sjarnsul Arifin Achmad, Euis Holisotan Hakirn. Lia Dewi Juliarvaty, Lukman Makmur, Suy'atno, Norio Aimi and Emilio L. Ghisalberti, "New prenylated flavone frott Artocarpus chanrpeden", J. Not. Prod., 59(9), 878-879 ( le96). 9.
• Paolo Parenti, Alessandro Pizzigoni, Giorgio Hanozet, Euis Holisotan Hakirn, Lukman Makmur, Sjamsul Arifin Achmad and Barbara Giordana. "A new prenvlated flavone from .4rtocarpus champeclen rnhibits the K--dependent amino acid transport in Bombvx mori Midgut". Biochem. Bioph.vs. Res. Comntun, 241,445-448 (1998). l0
• Euis Holisotan Hakim, Emilia Evi Marlina, Didin Mujahidin, Sjamsul Arifin Achmad, Emilio L. Ghisalberti. dan Lukrnan Makmur, "Artokarpin dan heteroflavanon A, dua senyawa flavonoid bioaktif dari Artocarpu.s chompeclen", Proceedings ITB , 30(l).31-36 (1998) l l
• Lawrence J. Porter, "Flavans and proantlrocyanidins". In The Flavanoitls: Ail)ances in Research Since 1986 (J.8. Harborne, Ed.), Chaprnan & Hall, I ondort (1991). 23 - 55. L2
• K.R. Markham dan H. Geiger, "lH Nuclear magnetic resonance spectroscopy of flavonoids and their glycosides in hexadeuterodirnethylsulfoxide", Dalant The flavonoids: och,ances in research since l 3

• 1986, J.B. Harborne (Ed.), Chapman & Hall, London (1994), 441 497.
• Pawan K. Agrawal and Prakash Rastogi, "¹³C NMR Spectroscopy of flavonoids", Heterocycles, 16(12), 2181 2236 (1981).
• Adrienne L. Davis, Ya Cai, Alan P. Davies and J.R. Lewis, "¹H and ¹³C-NMR assignments of some green tea polyphenols", Magnetic Resonance Chem., 34, 887 890 (1996).
• Ken R. Markham, V. Mohan Chari and Tom J. Mabry, "Carbon-13 NMR spectroscopy of flavonoids", Dalam The flavonoids: advances in research (J.B. Harborne and T.J. Mabry, Eds.), Chapman and Hall, London (1982), 19-134.
• 17. Mikio Yamazaki, E Okuyawa, T. Matsudo, T. Takamaru, and T. Kaneko, Yakugaku Zasshi, 107(11), 914 (1987).
• 18. Ylva Noreen, Therese Ringbom, Premila Perera, Helena Danielson, and Lars Bohlin, "Development of a radiochemical cyclooxygenase-1 and -2 in vitro

• assay for identification of natural products as inhibitors of prostaglandin biosynthesis", J. Nat. Prod., 61(1), 2 7 (1998).
• 19. K. Venkataraman, "Wood phenolics in the chemotaxonomy of the Moraceae", Phytochemistry, 11, 1571 1586 (1972).
• Taro Nomura, "Phenolic compounds of the mulberry tree and related plants", Dalam Progress in the chemistry of organic natural products (W. Herz, H. Grisebach, C.W. Kirby, dan Ch. Tamm, Eds.), Springer-Verlag, Vienna, 53, 87 199 (1988).
• 21. Taro Nomura and Yoshio Hano, "Isoprenoid-substituted phenolic compounds of Moraceous plants", Nat. Prod. Rep., 11, 205 (1994).